解析器官衰老的分子机制并建立系统性干预策略，是衰老生物学与转化医学的核 心挑战。该研究通过对蛋白质稳态、代谢调控及干细胞功能的深入解析，不仅揭示了 人类多器官衰老的时空规律与分子驱动力，更完成了从机制发现到靶向干预重塑的系 统性跨越。
该研究绘制了跨越人类 50 年生命周期的衰老轨迹与特征，揭示了淀粉样蛋白积聚 及炎症应激是器官衰老的核心驱动机制。进而发现肾脏来源的内源代谢物甜菜碱可作为 促炎激酶 TBK1 的天然抑制剂，在分子层面模拟运动的抗炎效应，为延缓衰老提供了具 有明确靶点的候选分子。针对干细胞耗竭这一核心问题，研究基于合成生物学构建了长 寿基因 FOXO3 增强的工程化干细胞，证实其在老年灵长类动物模型中可显著改善多组 织衰老指标、抑制慢性炎症，并在认知与生殖功能上展现出逆转衰老相关衰退的潜能。
该研究实现了从机制解析、靶点发现到干预验证的完整闭环，深化了对炎性衰老本 质的理解，并为衰老相关疾病的精准干预开辟了研究新范式。
主要完成人：刘光慧、王思、张维绮、曲静、宋默识、杨家印
主要完成单位：中国科学院动物研究所、首都医科大学宣武医院、中国科学院北京 基因组研究所（国家生物信息中心）、四川大学华西医院
