心血管与代谢性疾病在全球范围内严重威胁人类健康，以高胆固醇等为中心的传统病因理论难以完全解释其发生发展，仍有大量患者存在残余风险。近年研究发现宿主内源性脂质—神经酰胺是心血管与代谢性疾病的独立风险因素。但自神经酰胺于1884年被发现以来，其作用受体与调控机制一直是该领域百余年来的未解之谜，严重制约了靶向干预研究。
该研究从受体识别、代谢调控及疾病干预等维度开展。研究发现神经酰胺的作用受体FPR2和CYSLTR2，并揭示其加重多种心血管和代谢性疾病的分子机制；系统阐明了神经酰胺是宿主感知肠道菌源酶及其代谢物的关键信使，发现肠道真菌生成的新型次级代谢产物镰刀粪酮A通过抑制肠道神经酰胺合成酶CerS6调节神经酰胺水平，改善心血管与代谢性疾病。
该研究破解了神经酰胺发现至今的未解之谜，突破了以高胆固醇为中心的传统治疗框架，开辟了心血管与代谢性疾病药物开发的新途径。
主要完成人：姜长涛、孔炜、孙金鹏、乔杰、汪锴、于晓、郑金刚、郑明华
主要完成单位：北京大学、山东大学、中日友好医院、温州医科大学
